1997年的某个夜晚，接近零点时分，一群年轻人在热闹非凡的舞厅内尽情狂欢，汗水淋漓。突然，舞厅音乐戛然而止，郑北率领刑警队伍悄然潜入，不料被吸毒人耗子认出，随即陷入一场以一敌多的激烈搏斗，最终将涉案人员全部制服，并简短询问后押送归案。
另一边的东北哈岚市，哈岚火车站距离午夜十二点还有四十分钟，一辆小汽车上坐着两名光头汉，很快迎来了一位年轻男子。仅仅过了四十七分钟，情况突变：一名光头汉紧抓着窗沿就要坠楼，另一名光头汉在房间与男子打得不可开交，浑身是伤，最终被男子连刺数刀身亡。
等到郑北带人归案已是下半夜，局里突然接到人命案，立刻驱车赶往哈岚东北铁玻璃厂。宿舍楼内杂乱不堪，满地污血，空气中弥漫着浓重的血腥气息，郑北检查了现场，确认是恶性杀人，凶手逃逸，绝非小案件。
此刻，在粤东省的花洲市，警校生顾一燃正面临人生的抉择。陈老师希望他能像父亲毕业后留校任教。然而，顾一燃心中尚未有定数，正当他犹豫不决之际，意外发现姐姐晓晓惨死家中，遗体遍布针眼，死不瞑目，显然因吸毒过量而离世。顾一燃通过父亲得知晓晓近期与社会青年黄家辉交往密切，遂果断报警，警方迅速将黄家辉缉拿归案。
大案一队的侦查工作紧锣密鼓地展开，连夜梳理案件线索，发现两名死者均为玻璃厂的保安，且为亲兄弟，哥哥宋武身中数刀，弟弟宋文则坠楼身亡。报案人姜小海在警局接受郑北询问时神色慌张，回想案发仍心有余悸，更是在离开警局时神态复杂，脑海闪过一个画面，那就是他亲眼看着宋文被摔死。
针对黄家辉的审讯陷入僵局，尽管他明显处于吸毒状态，但常规检测却未能明确其毒品种类。警方推测，黄家辉可能接触到了新型合成毒品——冰毒，其毒性之强，远超一般毒品。顾一燃故意挑衅以激怒黄家辉，使其对警察动手，从而以寻衅滋事为由延长其拘留时间。
顾父深知当前技术条件的局限，但他对儿子充满信心，相信顾一燃定能揭开迷雾。果不其然，顾一燃不负众望，取得关键性进展。此刻哈岚市局法医在宋文衣物中发现疑似冰毒的物质，郑北顺势分析，此案杀人动机八成是吸毒致幻，或者是分赃不均导致恶性冲突。
随着调查的深入，警方在黄家辉的住处查获大量冰毒，成功捣毁了毒品窝点。顾一燃后悔小时候没有保护好妈妈，现在更没有保护好姐姐。郑北迅速将案情上报给局长高林声，经上级领导们集中讨论后，认为案件性质严重，决定成立专案组，委派刑侦经验丰富的郑北作为队长。
郑北认为想要成立专案组，除了有赵晓光还不够，需引入技术型专家和实战高手以增强实力。不久，专案组迎来了第一位成员——丁国柱，他虽外表魁梧，实则是一位精通痕迹检验的刑事技术专家。此外，郑北还特邀了全国散打冠军张雪瑶加入，她的加入无疑为专案组增添强大的武力支持。
高林声打算邀请花洲警校的顾教授参与专案组，但顾教授因故无法过来，郑北觉得没必要让化学老师参与其中。在高林声的坚持下，郑北只好亲自前往花洲请顾教授，意外顾教授竟是年纪轻轻的顾一燃。原来，顾一燃受姐姐晓晓事件的影响，毅然决然留校任教，并向学校申请建立实验室，专注于新型毒品的研究。
