数千年来，凡间瀚海之外，修界宗门丛生林立，其中仰月宗以寻仙道为正统，南颜则为门下女弟子，因精通毒术治病而声名远播，被称为“绝命毒师”。宗门内设三峰六堂，弟子逾千，拉帮结派者自是数不胜数，由于南颜灵力低微且性格孤僻，常被排挤于众。
这一日，同门师兄弟褚京擅自闯入南颜院落，纵火欲毁她精心栽培两载的朱绒花。不料此花遇热即散毒气，毒性迅速侵体。南颜大发善心，先令蝎宠香香吸去褚京体内毒血，再以药蒸为他驱除大部分毒素。尽管此举被首座弟子符浪及宗主爱女孟盈误解，但南颜本意也想要惩戒褚京之过。
入夜后，峡谷坊市灯火辉煌，人声鼎沸，街头巷尾流传着帝君少苍入魔逆道、屠杀同门的骇人听闻。据说，少苍有望成为下一任玄宰，可惜身负重罪被玄宰应则唯擒获，囚禁于魂河水牢，却又奇迹般逃脱，自此行踪成谜。此刻少苍独自坐在市井一隅，耳闻周遭议论如潮，仍静默无声，以酒祭奠故人，而后背负长剑离去，与南颜擦肩而过，仅留一抹淡淡的交集。
当年神忏主寂明凭借克魔功法「七浮造业书」，舍身一击，降服魔尊森罗，斩杀于北境，换得四海重明，天下太平。寂明之举被后世铭记，世人为其塑泥像，建殿供奉，尊为神明。而那本具有无上威能的「七浮造业书」，则在寂明牺牲后化作符灵，飘渺无踪。
如今少苍犯下诛杀同门大罪，遂被师尊逐出道生天。为洗清冤屈，少苍根据七浮能鉴别魔性的传说，毅然前往北境寻找。道生天执法长老朱随带领弟子马锐等人一路追踪寂明殿，可少苍智多近妖，算无遗策，利用世间愚人的敬神心理，伪装寂明躲过一劫。
另一边，南颜正筹备着今夜子时前往秽谷采摘朱绒草，意外目睹天邪道长老于庸对道生天弟子的残杀行径。于庸乃天邪五鬼中排行老四，其魔力深不可测，令南颜心生畏惧，本想悄悄溜走却被对方察觉，险些命丧当场。
恰巧少苍追查七浮来到秽谷，暗中相助南颜击退于庸，使南颜误以为寂明显灵。少苍与于庸一战，导致旧伤复发陷入昏迷，幸得南颜相救。南颜见少苍身着青白道服，容颜俊逸，如弦月出尘，心生好感，加之他患有与娘亲南娆相似的心疾，便决定将他留作药人研究。
南颜以绳索束缚少苍，借着以毒除患为由，强行将他禁锢。为防少苍想要逃走，南颜夸大病情严重性，承诺负责其饮食起居，并布下结界限制其灵力使用。少苍回想旧伤源于师尊严惩及魂河水牢的折磨，打算要尽快找出七浮揪出幕后之人，正当他准备离开之时，忽然看见旁边的篮子里装有魔物，欲出手被南颜阻止。
此举激怒魔物，紧接南颜神色骤变，仿佛被另一股力量所控制，额间红光闪烁，口中喃喃自语，声称自己是“杀生造业符”。待少苍闯入南颜识海，发现魔物竟是他苦寻多日的符灵，曾被南颜意外吸纳体内。符灵表示少苍若能带它离开识海，便可认其为主，想要脱身就要等到明晚戌时，施以夺灵阵法。
